Názorný příklad, jak funguje věda
25. 10. 2012 / Boris Cvek
V rámci projektu OPVK CZ.1.07/2.3.00/20.0062 "Levný lék antabus jako protinádorové léčivo: mechanismus účinku a klinické testy (tento projekt je spolufinancován z Evropského sociálního fondu a státního rozpočtu České republiky) se zabýváme, jak jsem už víckrát psal do Britských listů, využitím protialkoholního léčiva antabusu (disulfiramu) v léčení zhoubných nádorových bujení. Jakýkoli vývoj nových účinných léků je velmi složitá věc a opravdový úspěch je snad vždy účinkem náhody.
Jak se dokonce z nežádoucích vedlejších účinků nějaké látky může stát medicínský objev, o tom svědčí příběh zavedení disulfiramu do medicíny, jak ho vylíčil Dr. Kragh v roce 2008 v článku "From Disulfiram to Antabuse: The Invention of a Drug" v časopise Bulletin for the History of Chemistry v roce 2008 (že věda jako vzor racionálního poznání ve skutečnosti postupuje náhodně a iracionálně, to není žádným tajemstvím pro nikoho, kdo zná její dějiny).
V roce 1881 berlínský chemik Grodzki publikoval zprávu, že syntetizoval látku, které dnes říkáme disulfiram. Tato zpráva nevyvolala téměř žádnou pozornost. Asi o dvacet let později tato látka ovšem našla uplatnění v gumárenství při procesu tzv. vulkanizace. V té souvislosti si americký lékař Williams v roce 1937 poprvé všiml, že dělníci pracující s disulfiramem nemohou pít alkohol, protože po požití alkoholu se jim dělá nevolno. Williams navrhl tento efekt využít při léčbě alkoholismu, ale svou myšlenku nijak neprosazoval. Protialkoholní efekt disulfiramu byl v té době znám i ve švédském průmyslu, nebyl však znám jeho pozdějším objevitelům.
V roce 1942 byl disulfiram zkoumán v Británii jako lék proti svrabu. Tyto výzkumu se rozšířily i do Švédska a později do Dánska, kde se jich chopili výzkumníci firmy Medicinalcu Erik Jacobsen a Jens Hald. Tito výzkumníci zjistili, že protisvrabový efekt disulfiramu je způsoben tím, že disulfiram váže měď, z čehož plynulo využít disulfiram také k léčbě střevních parazitů. Tito parazité totiž používají měď k přenosu kyslíku (jako my používáme železo v hemoglobinu) a vyvázání mědi pomocí disulfiramu by je zabilo. To Jakobsen a Hald potvrdili na experimentu s králíky. Dnes se podle všech indicií zdá, že sloučenina, která vzniká z disulfiramu v těle jeho reakcí s mědí, je zodpovědná za jeho protinádorový účinek.
Jacobsen a Hald chtěli vyzkoušet případné vedlejší účinky disulfiramu na sobě a zjistili (i když to už bylo známo dříve, nicméně oni o tom nevěděli), že disulfiram může člověka téměř zabít, pokud se použije spolu s alkoholem. Na jaře 1945 jim bylo jasné, že disulfiram má potenciál pro léčbu alkoholismu (alkoholik na disulfiramu by nemohl pít alkohol), to však ignorovali v domnění, že alkoholismus není vážný medicinský problém. Negativní vedlejší účinek disulfiramu, tedy jeho neslučitelnost s příjmem i sebemenšího množství alkoholu, vedl k opuštění myšlenky, že by se disulfiram mohl běžně používat v medicíně proti střevním parazitům.
Nicméně v roce 1947 se Jacobsen a Hald setkali s Olufem Martensen-Larsenem, který se zabýval léčbou alkoholismu a potenciál negativního vedlejšího účinku disulfiramu docenil. Jacobsen zjistil, že nepříjemný efekt je způsoben hromaděním acetaldehydu v těle (alkohol je metabolizován v játrech na acetaldehyd, toxickou látku, a ten dále na kyselinu octovou). Náhodou, ve snaze očistit vzorek disulfiramu od mědi, získali práškový disulfiram, který byl mnohem účinnější (díky většímu povrchu). V roce 1952 byla tato forma disulfiramu patentována v Dánsku pod názvem "antabus" (anti-abuse znamená proti-zneužití).
Používání antabusu se brzy rozšířilo hlavně ve Skandinávii. Švédský list Dagen psal 17. října 1949 o "triumfálním pochodu" antabusu napříč světem. Dnes je v Dánsku každý rok předepsáno 5 milionů denních dávek antabusu, což odpovídá asi 25 tisícům pacientů. V celém světě užívá antabus jako lék proti alkoholismu asi 120 tisíc lidí.
K tomuto příběhu patří pak ještě jiný příběh, který jsem vylíčil zde:
Od ubikvitinu k antabusu http://blisty.cz/art/56680.html
VytisknoutObsah vydání | Čtvrtek 25.10. 2012
-
25.10. 2012 / Konec nového světového pořádku25.10. 2012 / Most opět dusí prach25.10. 2012 / Existuje středostavovská ideologie?25.10. 2012 / Měla Thatcherová ve svém úřadě pedofila?25.10. 2012 / Poručík Borůvka Josefa Škvoreckého v rozhlase BBC25.10. 2012 / Reverend Jesse Jackson zatčen při protestu zaměstnanců25.10. 2012 / Tanec duchů jako naděje24.10. 2012 / Všechno není ztraceno25.10. 2012 / Jan ČulíkJe nezadržitelně určeno, že ČR (svět, civilizace, tento vesmír?) směřují k úpadku?25.10. 2012 / Zabili JFK disidenti v KGB?25.10. 2012 / Co v debatě kandidátů nezaznělo25.10. 2012 / Daniel VeselýProč by měla Madeleine Albrightová pykat jen za zločiny spáchané na Balkáně?24.10. 2012 / Kalousek a jeho hausnumera23.10. 2012 / Mladý Pákistánec usiluje o soudu v Londýně o postavení leteckých úderů bezpilotními letadly mimo zákon4.10. 2012 / Hospodaření OSBL za září 2012